L'acido oleico dell'olio di oliva ripristina l'immunità antitumorale compromessa

La composizione nutrizionale delle nostre diete influenza profondamente la fisiologia umana, contribuendo sia ai benefici adattativi che ai potenziali danni. Tra i nutrienti essenziali, gli acidi grassi (FA) sono indispensabili per la normale crescita e sviluppo umano e sono stati implicati nella prevenzione di vari tumori. 

L'acido linoleico ha dimostrato di alterare la funzione mitocondriale, che migliora il fenotipo di memoria cellulare T citotossico, di conseguenza aumentando l'efficacia della terapia cellulare di antigene chimerico (CAR)-T contro i tumori.

L'acido elaidico migliora la presentazione degli antigeni tumorali, e la sua supplementazione nelle diete è stata associata a migliori risultati di immunoterapia del cancro. 

Le cellule umane γδ-T sono indispensabili per l'immunosorveglianza verso le cellule maligne. Tuttavia, il loro impatto sul γδ metabolismo e sulla funzione delle cellule T rimane poco inesplorato.

I livelli di acido palmitico (PA) o acido oleico (OA) erano associati all'efficacia della Vγ9Vδ2-T terapia cellulare. 

L'acido palmitico sopprime l'attività antitumorale delle cellule Vγ9Vδ2-T interrompendo i processi metabolici e inibendo la secrezione di granuli litici, mentre l'acido oleico ripristina l'attività antitumorale compromessa delle cellule Vγ9Vδ2-T.

Meccanisticamente, è stato scoperto sorprendentemente che l'acido palmitico stimola Vγ9Vδ2-T le cellule a secernere l'IFNγ eccessivo, che a sua volta induce piroptosi cellulare, alla fine con conseguente diminuzione dell'attività antitumorale.

Al contrario, l'acido oleico riduce la secrezione di IFNγ e mitiga la piroptosi cellulare, ripristinando così la loro attività antitumorale. In alternativa, il blocco diretto dell'IFNγ da parte dell'anti-IFNγ mAb o l'inibizione della piroptosi mediante dimetil fumarato (DMF) ripristina anche la loro attività antitumorale.

Lo studio evidenzia un nuovo meccanismo in base al quale gli acidi grassi alimentari modulano γδ la funzione cellulare T attraverso la regolazione della piroptosi mediata dall'IFNγ.