I polifenoli dell'olio extravergine di oliva contro l'obesità: inibizione sinergica della lipasi pancreatica

L’obesità è una malattia cronica caratterizzata da un eccessivo accumulo di grasso che influisce negativamente sulla salute. È fortemente associato al diabete di tipo 2, ipertensione, malattie cardiovascolari, dislipidemia, sindrome metabolica e disturbi psicologici. Come uno dei principali fattori di rischio per la mortalità, l'obesità rappresenta oltre 3 milioni di decessi in tutto il mondo ogni anno e riduce significativamente l'aspettativa di vita, con perdite fino a 8-10 anni tra i giovani adulti di età compresa tra 20 e 39 anni.

Un trattamento efficace dell'obesità richiede un approccio multiforme che combina modificazione dietetica, bilancio energetico e attività fisica regolare. Una strategia dietetica critica comporta la limitazione dell'assorbimento dei grassi, in cui la lipasi pancreatica (PL) - l'enzima chiave responsabile dell'idrolisi dei trigliceridi e il successivo assorbimento di monogliceridi e acidi grassi - rappresenta un bersaglio terapeutico attraente. L'inibizione del PL riduce l'assorbimento dei grassi e l'apporto calorico, contribuendo così al controllo del peso.

I composti polifenolici sono emersi come promettenti agenti bioattivi grazie al loro potenziale di inibire il PL in vitro, combinati con ulteriori proprietà di promozione della salute e meno effetti avversi. Numerosi studi hanno dimostrato che sia i singoli polifenoli che gli estratti ricchi di polifenoli esercitano un'attività inibitoria su PL Tuttavia, l'inibizione ottenuta da singoli composti è spesso moderata o insufficiente per un'applicazione terapeutica ottimale. A questo proposito, è stato dimostrato che le interazioni sinergiche tra i composti fenolici possono parzialmente spiegare il divario tra la potenza inibitoria delle singole molecole e quella degli estratti complessi. 

Uno studio spagnolo ha valutato gli effetti inibitori individuali e combinati di tre importanti composti fenolici delle olive: idrossitirosolo (HT), 3,4-diidrossifenilglicole (DHPG) e comeselogoside (COM) - sull'attività PL in vitro. Tutti e tre i composti hanno mostrato l'inibizione dipendente dalla concentrazione, con HT che è il più potente (IC50 = 0,294 mM), seguito da DHPG (IC50 = 0,464 mM) e COM (IC50 = 0,858 mM). Le analisi cinetiche hanno rivelato l'inibizione competitiva per HT e l'inibizione non competitiva per il DHPG.

Le miscele binarie di HT:DHPG e HT:COM sono state testate a sette rapporti molari (10:1, 5:1, 2:1, 1:1, 1:2, 1:5 e 1:10). Entrambe le combinazioni hanno mostrato una chiara inibizione dose-dipendente e marcati effetti sinergici attraverso la maggior parte dei rapporti molari e dei livelli di inibizione (50-97%), come dimostrato dall'indice di combinazione e dall'analisi dell'isobologramma. Il sinergismo più forte si è verificato al rapporto 1:1, con valori di CI compresi tra 0,09 e 0,30 e valori elevati dell'indice di riduzione della dose (DRI) (5-83 volte), indicando una maggiore potenza inibitoria a concentrazioni più basse. Le analisi cinetiche hanno confermato che la miscela HT:DHPG ha seguito un modello non competitivo, mentre HT:COM ha mantenuto un meccanismo competitivo.

Le miscele binarie di HT:DHPG e HT:COM hanno dimostrato effetti sinergici chiari e forti attraverso una vasta gamma di rapporti molari e livelli di inibizione, con la sinergia più equilibrata osservata a un rapporto 1:1. L'analisi dell'indice di riduzione della dose (DRI) ha confermato che queste combinazioni diminuiscono significativamente le concentrazioni necessarie per raggiungere elevati livelli di inibizione (fino al 97 %), che è particolarmente rilevante per composti come COM, che sono presenti a concentrazioni più basse rispetto a HT e più difficili da isolare. Le valutazioni cinetiche delle miscele hanno dimostrato che il modello di inibizione dominante è stato preservato all'interno di ciascun sistema, con HT:DHPG che ha esibito l'inibizione non competitiva e HT:COM che mantiene un meccanismo competitivo.
Dal punto di vista della sostenibilità, questi risultati evidenziano il potenziale dei sottoprodotti dell'olio d'oliva come fonti di alto valore di molecole bioattive. La valorizzazione delle foglie e della sansa di olive in composti nutraceutici standardizzati offre una strategia promettente ed ecologica per la prevenzione dell'obesità e la regolazione del metabolismo dei lipidi.

Questi risultati dimostrano che i composti fenolici delle olive possono agire in modo cooperativo per migliorare l'inibizione del PL, evidenziando il loro potenziale come agenti naturali e sostenibili per lo sviluppo di alimenti funzionali e nutraceutici volti alla digestione dei lipidi e alla gestione dell'obesità.